还原胺化 —— 还原剂选择、条件与副产物
反应简介
醛或酮与伯胺/仲胺先缩合成亚胺或亚胺离子，再原位被还原为胺，是合成仲胺、叔胺最常用的方法之一，比直接 N-烷基化更容易控制单烷基化。
| 方法 | 典型条件 | 说明 |
|---|---|---|
| NaBH(OAc)3（STAB） | 醛/酮 1.0，胺 1.0–1.2，STAB 1.3–1.6 equiv，DCE 或 DCM（酮可加 AcOH 1 equiv），室温 | 首选方法，选择性好，较少还原醛酮 |
| NaBH3CN | MeOH，pH 约 6（加 AcOH），室温 | 可在甲醇中使用；有毒，后处理会产生 HCN，需在通风橱中碱性处理 |
| 两步法 | 先在 MeOH 中成亚胺（可加 MgSO4 或分子筛除水），再加 NaBH4 | 适合伯胺与醛，减少双烷基化 |
| 酮 + 弱亲核胺 | Ti(OiPr)4 促进成亚胺，再 NaBH4 还原 | 用于位阻大或活性低的体系 |
常见副产物
- 双烷基化（伯胺生成叔胺）：控制醛的当量，或采用两步法。
- 醛被直接还原为醇：先让亚胺充分生成后再加还原剂。
- 胺为盐酸盐时：需加入等当量 Et3N 或 DIPEA 游离。
后处理
加入饱和 NaHCO3 淬灭，DCM 萃取。产物为碱性胺时，可用酸碱萃取纯化：1 M HCl 萃入水相，水相碱化后再用 DCM 萃取。