Fmoc 保护基 —— 上保护与脱保护条件
Fmoc（9-芴甲氧羰基）是对碱不稳定、对酸稳定的胺保护基，是多肽固相合成（Fmoc/tBu 策略）中最常用的 α-氨基保护基，与 Boc、叔丁酯等酸不稳定保护基正交。
简介
Fmoc（9-芴甲氧羰基）是对碱不稳定、对酸稳定的胺保护基，是多肽固相合成（Fmoc/tBu 策略）中最常用的 α-氨基保护基，与 Boc、叔丁酯等酸不稳定保护基正交。
上 Fmoc 常用条件
- Fmoc-OSu（1.05–1.2 equiv），NaHCO3 或 Na2CO3，1,4-二氧六环/水或丙酮/水，室温
- Fmoc-Cl，NaHCO3，二氧六环/水（活性更高，但可能生成 Fmoc-二肽杂质）
脱 Fmoc 常用条件
- 20% 哌啶/DMF，室温，5–20 min（固相合成通常重复 2 次）
- 2% DBU/DMF（较难脱除时），常同时加入哌啶以捕获二苯并富烯
注意事项
稳定性：酸 ✓ 氢化（较稳定） 碱/仲胺 ✗
- 脱保护生成的二苯并富烯会与胺加成，需要过量哌啶等仲胺捕获；液相反应后处理时注意除去该副产物。
- Fmoc 对叔胺（如 DIPEA）长时间作用也可能部分脱除，避免长时间强碱条件。
- Fmoc 基团有强紫外吸收，可通过 UV 监测脱保护程度。